Китайските учени са разработили нов метод, който засилва туморната имунотерапия, включително широко популярния биспецифичен Т-клетъчен ангажимент или терапия с ухапване, като прецизно маркира туморните клетки и увеличавайки сигнала си за привличане към Т клетки, „патрулиращата полиция“ на тялото.
С този инструмент Т клетките могат ефективно да се насочват и унищожават туморните клетки. Този подход може също да стимулира траен системен антитуморен ефект, показан в техните модели на тумори на мишката, заяви изследователският екип от Центъра за високи постижения в науката за молекулярните клетки, Китайската академия на науките.
Проучването показа обещаващи резултати не само на лабораторни мишки, но и in vitro клинични проби от тумор на човека, потенциално проправяйки пътя за развитието на по-интелигентни, по-ефективни и имунотерапии от следващо поколение с по-ниска токсичност, заявиха учените.
Документ за изследването, който прилага етикетирането на близостта – съществуващ инструмент за изследване за наблюдение на „социални мрежи“ на молекули вътре в живи клетки – за имуномодулация за първи път е публикувана на уебсайта на списанието Nature в сряда.
Т клетките се нуждаят от силни „сигнали“, определени от плътността на антиген върху повърхността на раковите клетки, за активиране и атака. Въпреки това, много свързани с тумора антигени не се експресират с достатъчно висока плътност върху повърхността на раковите клетки, което в крайна сметка води до неоптимални резултати от лечението, заяви Хан Шуо, водещ учен в екипа и съответния автор на документа.
За да се справи с този проблем, изследователският екип преоткрива техниката на етикетирането на близостта, като се стреми да усили целевите сигнали на повърхността на туморните клетки, като по този начин маркира клетките, които трябва да бъдат атакувани от имунната система.
Те създадоха инженерен нанозим, PCN, който може да бъде активиран от червена светлина или ултразвук. Нанозимът първо се доставя на повърхността на туморните клетки, след което външната червена светлина или ултразвук осигурява прецизно локално активиране на мястото на тумора. Нанозимът, активиран от червена светлина или ултразвук, бързо катализира закрепването на голям брой молекули на сондата с изкуствен антиген към протеините на клетъчната повърхност в рамките на няколко нанометра.
„Подобен процес е като„ засаждане “на струпване на изкуствени антигени с висока плътност на повърхността на целевите туморни клетки“, каза Хан.
„Тези in-situ конструирани антигенни клъстери с висока плътност се превръщат в супер маяк за имунните клетки. Използвайки специфична молекула, която може едновременно да се свърже както с изкуствените антигени, така и с Т клетки, тези клъстери могат ефективно да набират и събират Т-клетъчни рецептори. Това мощно активира Т клетките, като значително засилват способността им да разпознават и убиват туморните клетки“, казва той.
Този подход не само елиминира лекуваните тумори, но и задейства системен имунен отговор, заявиха изследователите. Високоефективният процес на убиване на тумор освобождава голям брой туморни антигени, които от своя страна стимулират имунната система на организма да атакува отдалечени, нелекувани тумори и да установи дългосрочна имунологична памет, предотвратявайки рецидив на тумора.
„В лабораторните тестове на мишки наблюдавахме такава дългосрочна имунологична памет повече от 60 дни“, каза Хан.
Ли Шуоджун, първият автор на вестника и докторантура от екипа на Хан, заяви, че технологията се прилага в лабораторни чинии на Петри, съдържащи човешки проби от тумор от осем пациенти, лекувани в болницата Zhongshan в Шанхай, като седем от тях показват значителни ефекти. Осемте проби са от пациенти с HER2-позитивен рак на гърдата, рак на стомаха или колоректален рак.
Основно предимство на подхода е, че той осигурява висока специфичност на лечението чрез прецизен физически контрол чрез червена светлина или ултразвук, като по този начин защитава здравите тъкани, добави Хан.
Нашия източник е Българо-Китайска Търговско-промишлена палaта