В борбата срещу левкемията дори най-напредналите лечения носят значителен риск от връщане на болестта. Сега китайски учени са разработили един вид „двустранна лента“, която помага на собствените войници на тялото – създадени имунни клетки – да се задържат по-здраво върху раковите клетки, което прави лечението много по-ефективно без сложни генетични модификации.
Пробивът, публикуван във вторник в списанието Cell, предлага обещаваща нова стратегия за борба с рецидива, който се появява при повече от половината пациенти след терапия с CAR-T. Подходът работи, като повишава способността на CAR-T клетките да забелязват целта си и доставя лекарства за химиотерапия директно към клетките на левкемия.
CAR-T терапията, приветствана като „новаторска“, веднъж въведена, включва извличане на имунни клетки на пациента, известни като Т клетки, модифицирането им в лаборатория и след това повторното им вливане в пациента, за да се насочат и унищожат клетките на левкемията. Раковите клетки обаче могат да избегнат тази атака чрез промяна или загуба на антигените, които CAR-T клетките са проектирани да разпознават, което в крайна сметка може да доведе до рецидив.
Традиционният метод за справяне с този проблем включва връщане в лабораторията и препроектиране на CAR-T клетките чрез допълнително редактиране на гени – процес, който отнема много време, скъп и е технически предизвикателен.
Сега китайски учени са разработили нова биомиметична платформа за справяне с проблема след анализ на голям брой клинични проби. Техният анализ разкри, че CD71 – протеин, участващ в транспортирането на желязо в клетките – е силно експресиран върху левкемични клетки при различни видове левкемия и стадии на заболяването, както и върху CAR-T клетки.
Въз основа на тази характеристика, изследователите прецизно контролират средата на разтворителя, за да предизвикат подреденото самосглобяване на CD71 в лабораторията, създавайки молекулярна „двустранна лента“, известна като феритин агрегираща клетка, или FACE.
По време на подготовката на CAR-T клетки, FACE платформата може да бъде закотвена към повърхността на CAR-T клетките чрез CD71 само след 30 минути съвместна инкубация. Веднъж влят, FACE също се прикрепя към CD71 върху левкемични клетки, свързвайки двата типа клетки, за да подобри тяхното взаимодействие и да засили способността на CAR-T клетките да разпознават и елиминират левкемичните клетки.
При миши модели, използващи клетки от левкемия, получени от пациента, подходът постига същия терапевтичен ефект като конвенционалната CAR-T терапия, използвайки само една пета от клетъчната доза, като същевременно значително намалява страничните ефекти.
Трябва да се отбележи, че дори когато нивата на антигена паднаха под 10 процента от нормалното – състояние, което прави клетките на левкемия почти „невидими“ за конвенционалните CAR-T клетки – CAR-T клетките с активиран FACE все още успяха да насочат и убият раковите клетки, като всички тествани мишки оцеляха.
Възползвайки се от подобната на клетка структура на платформата, изследователите също така разработиха версия, заредена с лекарства, която доставя химиотерапия директно на левкемични клетки. Тази интеграция на CAR-T терапия и химиотерапия допълнително засилва терапевтичния ефект, особено срещу ракови клетки с антиген-отрицателни „избягали“.
„Нашата платформа FACE е съставена от ендогенни протеинови и полимерни производни, одобрени от Администрацията по храните и лекарствата на Съединените щати, и може да бъде приготвена чрез прост и мащабируем процес“, каза Уей Уей, съответен автор на изследването и професор в Института по инженерство на процеси на Китайската академия на науките, подчертавайки потенциала на подхода за клиничен превод.
„Важно е, че може безпроблемно да се интегрира в съществуващите работни потоци за производство на CAR-T клетки като културна добавка, която се инкубира съвместно с CAR-T клетки преди инфузия, без никакво допълнително генно инженерство“, добави Уей.
Ma Guanghui, автор на изследването и академик на Китайската академия на науките в Института по инженерство на процеси, каза, че платформата FACE е валидирана в множество модели на мишки и проби от човешки пациенти, демонстрирайки „нейната широка приложимост при множество подтипове левкемия и резистентни на лечение настройки“.
За по-нататъшна подкрепа на клиничния превод, Ма каза, че екипът също така е създал база данни за ефикасност и е разработил подпомогната от AI предсказваща рамка, способна да прогнозира точно подобрение, медиирано от FACE.
Партньорски рецензенти в Cell описаха констатациите като „обещаващ транслационен подход“ за подобряване на реакцията срещу левкемия и други видове рак на кръвта. Те подчертаха, че липсата на допълнително генно инженерство в стратегията може да позволи прилагането й в голямо разнообразие от клинични условия и подчертаха нейния потенциал за борба с променливостта на антигените на левкемия.
Нашия източник е Българо-Китайска Търговско-промишлена палaта